N海都记者 胡婷婷 通讯员 林浩 林曼君

4月7日上午，30岁的刘女士如愿怀孕，来到福建省妇幼保健院精准医学妇科孙蓬明副院长专家门诊，手持B超单，向孙副院长报喜道谢。

刘女士曾是宫颈癌患者，在2020年底因宫颈早期原位腺癌做了锥切手术，复诊后再次提示高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染、宫颈病变，慕名求诊孙蓬明副院长。孙蓬明副院长结合精准结合HPV分型与整合精准筛查技术，及时给出精准诊疗方案，为刘女士保留子宫，如愿拥有做妈妈的机会。

宫颈癌患者想生娃

新技术检测给出希望

在2021年3月18日，结合刘女士的情况，孙副院长指导患者行高危型HPV E6/E7 mRNA 检测，结果显示阳性, TBS诊断结果为鳞状上皮内低度病变（LSIL），提示患者目前病毒复制活跃，结局不容乐观。根据现行指南建议患者行全子宫切除术或者进一步补充锥切，由于宫颈锥切手术范围相对局限，加之宫颈组织的解剖和血供特点，锥切术后可导致宫颈管狭窄、粘连、机能不全、影响妊娠等并发症，刚新婚不久的刘女士夫妇，当场情绪崩溃，“想要生个宝宝”的强烈向往，让孙副院长触动不已。

结合该院已引进华中科技大学附属同济医院马丁院士研发的HPV分型与整合精准筛查技术，鉴于患者为年轻女性以及其对生育的渴求，孙院长建议患者结合精准检测结果以及诊疗指南再制定诊疗方案。刘女士当即配合进行了该项检测，检测结果发现HPV39阳性，但幸运的是未检测到HPV整合到人基因组中。

结合HPV分型与整合精准检测结果，孙副院长大胆建议患者密切随访即可，暂不进行补充锥切。孙副院长判断患者高级别病变治疗完后有一个消退的过程，遂指导患者复查阴道镜。果不其然，在2021年6月患者的阴道镜复查结果印证了孙副院长的想法，病情明显好转，报告慢性宫颈炎，P16（-），Ki67:5%。患者进一步密切随访，2021年10月患者TCT报告非典型鳞状上皮细胞（不能明确意义），2022年1月TCT结果显示正常，患者HPV检测结果转为阴性。患者开始积极备孕，成功于3月怀孕。

新技术可有效甄别

真正潜在宫颈病变人群

“多年来国家重视女性两癌筛查工作，细胞学联合HPV 筛查的普及，使得宫颈病变早期的发现率、诊断率和治疗率均得到了极大提高。但由于HPV检测方法的自身局限性，以及细胞学、阴道镜检查依赖于医师的经验，导致存在一定的误诊率，造成过度医疗。”孙副院长介绍，近年来有研究发现在HPV持续感染的人群中，有部分人群HPV病毒基因嵌入了人类基因组中，这个过程被称为HPV的整合，HPV的整合很大程度上诱导了宫颈病变的进展。因此，高危型HPV的整合成为了宫颈病变早期诊断和治疗的热点。

孙副院长表示，当年轻未育的宫颈高级别病变、早期原位癌、浸润癌患者选择进行宫颈治疗性锥切术后，即使手术成功，切缘是阴性，仍然不能掉以轻心，很有可能再次出现疾病的复发和进展。锥切术后病人若提示切缘阳性或首次随访HPV阳性、细胞学检测异常，这对于想要保留生育能力的妇女犹如一道晴天霹雳，根据指南建议再次补充锥切，但锥切手术并发症宫颈管机能不全，宫颈环扎手术失败都将影响到妊娠的结局，而反复的HPV、细胞学、阴道镜检查也会加重患者的心理负担。锥切术后病人提示切缘阴性或HPV检测转阴，也需要患者重视后续随访，预防病情复发。

马丁院士科研团队在国际上聚焦于高危型HPV基因整合，在国内率先设计并开发HPV整合检测探针和捕获体系，自主研发高通量病毒整合筛查技术，可以同时提供HPV感染分型以及HPV与人基因组整合信息，为这些想要保留生育功能的年轻女性治疗方法的选择上提供更精准的指导，对高危型HPV感染患者进行风险分层，甄别出真正潜在宫颈病变人群，使一部分尚未发生HPV整合的女性免受不必要的阴道镜转诊和有创检查带来的伤害，减少对后续妊娠的影响。

孙蓬明副院长团队长期致力于高危HPV感染，子宫颈上皮内瘤变III级（CIN III）的年轻女性的诊疗及防治研究，具有丰富的宫颈锥切、宫颈癌手术经验。目前团队正在开展一项“HPV基因组整合对宫颈病变患者预后预测的多中心研究”，有意向想要进行HPV整合检测的年轻女性可报名参加，至福建省妇幼保健院·福建省妇科肿瘤临床医学研究中心咨询。

编辑：丁小燕