N海都全媒体记者 林宝珍 实习生 林烁颜 通讯员 洪欣怡 翁友良
鼻咽癌为何容易复发转移?谁在背后“驱动”癌细胞疯狂扩散?福建省肿瘤医院一支团队经过十余年攻关,首次锁定了一个名为PXDN的关键基因。该研究成果近日发表于国际顶级期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(1区TOP,影响因子12.8),获得国际同行关注。

文章发表于国际顶级期刊
十余年追根溯源,揪出鼻咽癌“幕后黑手”
鼻咽癌有个外号叫“广东癌”,但实际上鼻咽癌的高发地区不只是广东,还包括福建、广西等地区,高发群体通常是35至55岁的青壮年。由于早期症状不典型,不少患者确诊时已处于中晚期,复发和转移成为治疗中最棘手的难题。
“很多患者第一次来门诊时,癌细胞已经扩散出去了。”福建省肿瘤医院头颈放疗科主任、鼻咽癌诊治中心执行主任邱素芳主任医师从事头颈部肿瘤诊疗三十余年,每天面对的都是鼻咽癌患者及家属。
到底是什么在驱动癌细胞失控?这个问题,邱素芳教授和她的团队追了十几年,从大量鼻咽癌组织样本中筛选比对后,最终锁定了PXDN基因。
“它就像鼻咽癌的总开关。”邱素芳教授形象比喻,开关打开,癌细胞就肆意疯长扩散;开关关上,癌细胞便失去活力。
三大“作恶”手段 让癌细胞肆无忌惮
邱素芳教授团队进一步深入研究后,揭开PXDN基因的“作恶”机制,它主要通过三种方式助推癌细胞发展。

邱素芳教授在为放疗患者摆位
一是改造“土壤”,给癌细胞铺路。PXDN重塑癌细胞周围环境,本来这层“土壤”能限制癌细胞扩散,被PXDN改造后,反而成了癌细胞疯狂生长的“高速公路”。二是激活“油门”,让癌细胞失控。研究证实,PXDN通过改造土壤,进而激活ITGB1-PI3K-AKT信号通路——这是癌细胞生长、存活的核心“油门”。一旦被踩下,癌细胞就会疯狂增殖、抵抗放化疗。三是帮癌细胞“穿墙逃跑”。PXDN还会促进上皮-间质转化(EMT),让癌细胞从“固定不动的砖块”变成“能到处游走的变形虫”,大大增强转移能力。
科研临床双向发力,只为守护患者生命
“我们找到了这个‘开关’,就要想办法关掉它。”邱素芳教授团队继续追问,PXDN为什么会异常高表达?最终,通过大量的实验,他们发现这背后有一个更上游的“指挥系统”——m6A甲基化修饰,这是表观遗传学领域的热门方向,被称为“RNA上的开关”。团队用基因编辑技术,特异性地破坏了PXDN上的这个甲基化“开关”后,PXDN的表达水平显著下降。“这意味着,如果我们能开发药物打断这个指挥链条,就能从源头上抑制PXDN。”邱素芳教授说。

邱素芳教授团队在查房
邱素芳团队长期坚持“临床—实验室—临床”的转化路径,此次登上顶刊的研究,由团队多名中青年骨干共同完成。
在科研攻关之外,邱素芳教授坚守临床一线,并花大量时间做科普,把艰涩的术语“翻译”成患者能听懂的大白话,让患者理解病情;面对焦虑的患者,她耐心讲解、细致沟通。曾有一位40多岁局部晚期鼻咽癌患者,因恐惧病情想要放弃治疗。邱素芳拿着报告耐心讲解20分钟,清晰梳理治疗方案与预后效果,最终说服患者接受规范治疗。如今,这位患者已无瘤生存超3年,回归正常工作与生活。

邱素芳教授在义诊,为患者检查
“医学研究,不只是发表高分论文,更是为患者多争取生存机会。”邱素芳教授表示,团队下一步将把PXDN基因开发为临床检测指标与药物靶点,推动科研成果落地应用,为更多鼻咽癌患者带来治愈希望。
提醒:这些人要定期查鼻咽
1.生活在福建、广东、广西等南方省份;
2.有鼻咽癌家族史;
3.长期吃腌制食品、抽烟喝酒;
4.出现以下早期信号,如持续性鼻塞、耳鸣或听力下降、脖子摸到无痛性包块、鼻涕带血或回吸性血痰等,要及时到医院排查原因。

邱素芳
福建省肿瘤医院放疗科党总支部书记、头颈肿瘤放疗科行政主任
二级主任医师、博士、教授、博导
福建省卫生健康突出贡献中青年专家
复旦大学附属肿瘤医院福建医院鼻咽癌诊治中心执行主任
福建省医学会放射肿瘤学分会主任委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会鼻咽癌标志物专家委员会副主任委员
中国抗癌协会放射医学专业委员会常务委员
编辑:肖德峰
审核:郭 晨
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