N海都记者 林宝珍

不久前，60岁的侯女士复查胃镜时，被确诊患有低分化腺癌。这已经是在她身上查出的第4种肿瘤了！她的体质为何如此容易患癌？是命运不公？还是另有原因？

医生通过追溯侯女士自己的病史和她的家族病史，通过基因筛查，最终找到了答案：原来，侯女士患有一种罕见的会遗传的肿瘤疾病——林奇综合征。

女子先后患上4种肿瘤

侯大姐的就医经历，令人唏嘘。2017年6月，她因子宫左宫角内膜样腺癌，接受了“全子宫+双附件切除”；2017年12月，因降结肠癌做了“腹腔镜下左半结肠根治术”；2018年7月，又做了胃底内镜粘膜下剥离术(ESD)，术后病理示：粘膜内癌（M3）。一个月前，复查胃镜时，发现了可疑病灶，最后病理活检确诊为：低分化腺癌。

日前，在家人陪同下，侯大姐找到了福建省第二人民医院普外科胃肠微创中心王君主任。

侯女士四次罹患恶性肿瘤的病史，让具有多年胃肠肿瘤治疗经验的王君主任认为其中必有蹊跷。

查出罕见“林奇综合征”

接诊侯女士的过程中，仔细询问了其家族史，发现其父亲也曾罹患结肠癌，而最终是因为胃癌去世，而进一步追溯侯女士肠癌的免疫组化结果，发现其结直肠微卫星不稳定性免疫组化筛查结果为MSI-H: MLH1(+)、MSH2(-)、MSH6(-)、PMS2(+)，此时，王君主任心中已有了答案——林奇综合征，一种罕见的会遗传的肿瘤疾病。

针对侯女士此次胃恶性肿瘤及其林奇综合征这一罕见的遗传病，王君主任为其制定了详尽的诊疗计划，并顺利为其实施了“腹腔镜下根治性全胃切除术”。术后在中西医结合的模式下，侯女士顺利恢复出院。

除此之外，王君主任建议侯女士的兄弟姐妹及子女也做林奇综合征相关基因检测，即MMR基因胚系突变检测，以筛查是否患有林奇综合征，并进行必要的遗传咨询和随访干预，以降低结直肠癌等多种肿瘤的发病率和死亡率，对于其综合治疗有着重大的指导作用。

林奇综合征患肠癌风险极高

林奇综合征是一种常染色体显性遗传的肿瘤综合征，大大增加了结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、泌尿肿瘤、胆道癌、脑癌（通常是胶质母细胞瘤）等疾病的患病风险，其中结直肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌更为常见。而侯女士就是前后罹患了子宫内膜癌，结肠癌以及两次的胃癌。

林奇综合征由MMR（mismatch repair，错配修复）基因和EPCAM的杂合胚系致病变异引起。MMR基因主要包括 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，负责修复DNA复制过程中出现的错配变异。

DNA错配像衣服破了一个洞，MMR基因则负责把破掉的边边剪掉，然后重新修补上。MMR基因发生突变，修复功能容易缺失，使得DNA复制错误无法修复，DNA复制错误不断地累积，最终导致癌症的发生。

建议：

呈家族聚集性，其他成员早检查、早干预

林奇综合征为常染色体显性遗传病，具有家族聚集性、发病年龄轻等特点，具体包括：

（1）常染色体显性遗传，具有明显家族聚集性；

（2）平均发病年龄较为年轻（40~50岁）；

（3）多数结直肠癌患者肿瘤发生在近端结肠，同时在多处或不同时间多处发生结直肠癌的几率较高；

（4）常伴有结直肠癌以外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌等；

（5）林奇综合征结直肠癌患者预后相对较好，平均生存率较散发性结直肠癌增高。

据介绍，林奇综合征既往的诊断主要依赖于家族史，我国遗传性大肠癌协作组基于本国国情和研究结果，提出了中国人群林奇综合征家系标准用于临床诊断。对于符合以上临床诊断标准的个人均应进行林奇综合征相关的基因筛查，以便进一步明确遗传风险或病因，同时更好的指导疾病风险管理。

此外，患林奇综合征相关肿瘤的患者，即使不满足临床诊断标准，但被检测出携带有胚系MMR基因致病突变，也可诊断为林奇综合征。 同时建议林奇综合征患者一级亲属进行林奇综合征相关基因的遗传学检测，以明确是否需要疾病的早期监测和干预。

编辑：丁小燕